国际罕见病日 遗传代谢病的OG电子平台营养治疗

　　遗传代谢病（IMD）是指一类有异常生化代谢标志物的单基因遗传病。其发病机制是由于基因变异，其编码的维持机体正常代谢所必需的酶、辅酶、受体或载体等蛋白出现功能缺陷，导致机体生化代谢紊乱，引起底物和/或旁路代谢产物异常蓄积，代谢产物缺乏或能量供应不足，导致器官组织损伤，患儿出现一系列临床症状。IMD总数达上千种，其中，糖原累积症、苯丙酮尿症、甲基丙二酸血症/丙酸血症、枫糖尿症等多种先天性代谢疾病均被录入《第一批罕见病目录》中。

　　IMD临床表现可能涉及几乎所有系统，神经系统和消化道表现最常见。起病特征可能为急性或慢性。急性征象包括：发作性呕吐伴脱水或休克、嗜睡和昏迷、横纹肌溶解，以及与轻微疾病、应激或长期禁食相关的低血糖。代谢性疾病的慢性征象包括：生长延迟/存活不良、肝肿大、心肌病、痉挛性双瘫，以及发育迟缓或倒退。

　　常见的IMD的种类有氨基酸及肽类代谢相关疾病、脂质和脂蛋白代谢障碍、脂肪酸和酮体代谢障碍、碳水化合物代谢障碍以及其他代谢障碍等。

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　　因为蛋白质、碳水化合物营养新闻、脂质是人类膳食的三大营养要素，所以营养治疗对于这些物质代谢障碍至关重要。尽管少部分病种有特异性的药物治疗，但营养治疗仍是大部分IMD的治疗基础。

　　在IMD的营养治疗中，特殊医学配方营养食品的作用不容忽视。这是一类为满足进食受限、消化吸收障碍、代谢紊乱或者特定疾病状态人群对营养素或者膳食的特殊需要，专门加工配制而成的配方食品。运用特殊医学配方营养食品，能让IMD的营养治疗变得更加可控。根据国家卫健委发布的2019年版《罕见病诊疗指南》，特医食品/营养治疗是糖原累积症、苯丙酮尿症、甲基丙二酸血症/丙酸血症、枫糖尿症等多种先天性代谢疾病的主要治疗方法。

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　　那么，常见遗传代谢病的营养治疗该怎样进行？又该如何搭配特殊医学配方营养食品？一起来看看吧！

　　限制代谢受阻底物的摄入，以减少有害物质蓄积，根据需要补充生成不足的产物和能量，最终目的是维持代谢稳定和生长发育正常。

　　氨基酸肽类代谢障碍相关疾病营养治疗的重点是低蛋白饮食OG电子平台，限制天然蛋白摄入量，同时补充特殊医学用途配方食品，维持代谢稳定，保证能量充足，满足生长发育需求。如维生素B12治疗无效型的甲基丙二酸血症患者，需低蛋白饮食，每日天然蛋白质摄入量在0.83~1.77g/(kg·d)，另外需要额外提供0.5-1.0 g/(kg·d)不含异亮氨酸、蛋氨酸、苏氨酸、缬氨酸的特殊配方医学营养食品。

　　每日将天然蛋白和特殊医学用途配方食品分次食入：这样做有助于维持体内代谢稳定，提高特殊营养食品的利用效率。

　　完全限制蛋白质不应超过48h：由于高蛋白饮食、手术及感染应激等易诱发这些疾病患者发生急性代谢紊乱，出现代谢性酸中毒、低血糖、高氨血症及能量代谢危象等，急性代谢紊乱期需更加严格限制天然蛋白，甚至同时停用特殊配方营养粉，依靠葡萄糖、脂肪保持能量供应，必要时使用胰岛素促进合成代谢。但是完全限制蛋白质的时间不应超过48h，长时间限制外源性蛋白，可造成必需氨基酸缺乏及内源性蛋白分解，进一步促进体内有机酸及氨的产生，加重病情。

　　调整饮食营养比例：由于不同的患者残存酶活性不同，对天然蛋白的耐受不同，需动态监测体液中相应的生化指标及必需氨基酸状况，依据检测指标的水平个体化调整饮食营养比例，以维持各项指标在允许范围内。

　　高胆固醇血症：每日摄入脂肪热量少于膳食总热量20-30%，其中饱和脂肪酸热量少于7%，胆固醇摄入200mg/d，增加蔬菜、水果、全谷物、鱼及其他低脂食品摄入。

　　患者应避免劳累，避免长时间空腹，婴幼儿需多餐饮食：一般新生儿平均3h喂养1次；6个月的婴儿4h喂养1次；6~12个月时，白天4h喂养1次，夜间可间隔6~8h喂养1次；1~7岁时，白天4h喂养1次，夜间可间隔10h喂养1次；成人一般可空腹8h(4~12h)。空腹时间较长时可口服生玉米淀粉。代谢相对稳定的患者对日常膳食能量、碳水化合物的需求不比普通人高，但应避免高脂饮食，推荐每日脂肪供能占总能量摄入的25%~30%。

　　急性代谢紊乱时的处理：须立即限制脂类摄入，静脉补充葡萄糖维持血糖水平及保持能量供应，予左卡尼汀治疗及其他对症、支持治疗。急性代谢紊乱期的能量支持需较平时增加20%~40%。

　　定期监测并补充脂肪酸及脂溶性维生素：值得注意的是，低脂饮食易导致必须脂肪酸缺乏及脂溶性维生素缺乏，需定期监测并补充。核桃油或亚麻籽油必需脂肪酸含量高，比例适宜，适合补充。

　　与糖原代谢及糖异生过程相关的疾病：如糖原累积症、果糖1,6二磷酸酶缺乏者需频繁喂养，以避免低血糖发生和异常代谢途径的激活，6个月以上的婴幼儿可在两餐间服用生玉米淀粉[1~2g/(kg·次)]，避免低血糖发作。

　　半乳糖血症：需终生避免半乳糖饮食，特别注意避免含乳糖较高的食物，如大豆、酪蛋白水解物或含乳糖配方奶及其他食品。

　　遗传性果糖不耐受（果糖二磷酸醛缩酶缺乏）及果糖1,6二磷酸酶缺乏：应避免进食含有果糖、蔗糖或山梨醇的食品（主要为水果类或食品添加剂）或药物。另外，果糖1,6二磷酸酶缺乏患者，婴幼儿单次摄入果糖应1g/kg，全天不超过2g/kg。

　　定期监测并补充水溶性维生素缺乏及膳食纤维：在水果和蔬菜摄入限制的情况下，患者易出现微量营养素缺乏，尤其是水溶性维生素缺乏及膳食纤维摄入不足，应注意补充“无糖”复合维生素及膳食纤维，并定期监测，评估代谢状态，注意避免体质量增长过快。

　　肝豆状核变性（Wilson病）：治疗主要为限制铜摄入和促进其排泄。对于无症状患者，无需严格限制饮食，避免食用含铜量特别高的食物，如贝类、动物内脏、坚果、巧克力、蘑菇等。开始治疗的第1年，患者病情常不稳定，需低铜饮食，饮食及药物治疗病情稳定后，则无需严格限制饮食，但贝类和动物肝脏含铜量高，应尽量避免。

　　由于酶缺陷程度的不同，即使是患相同的疾病，不同患者对食物的耐受程度也不同，因此饮食治疗方案需个体化。IMD的营养治疗不仅要考虑近期的代谢稳定，还需考虑患者生长发育、身体成分和代谢综合征等长期健康风险等。营养治疗作为先天性代谢疾病的重要管理部分，随着重视程度的不断提高，将帮助更多的患者得到更好的治疗，减轻患者及其家庭的经济负担，也将成为遗传代谢病患者生命健康的合力之一。

　　上海市医学会积极发挥自身优势，开拓医学科普新局面。持续开展“健康方向盘”、“架起彩虹桥”和“青年医学科普能力大赛”三大系列品牌活动。青年医学科普能力大赛已经成为沪上乃至全国最具影响力的医学科普比赛之一，培养了大批医学青年科普人才OG电子平台，为青年医学工作者打造了新时代“有情怀、有温度、有传承、有创新”的四有科普舞台，为全面建成小康社会的奋斗目标添砖加瓦。

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